Aging Cell：高龄产妇不够有可能出现胎盘早衰和畸形

当中毒者被度量为随着机体岁数的快速增长，对机体的存活和繁殖至关重要的心肌的恶化。据报道，许多疾病，如动脉硬化、癌症、痴呆症和慢特质肺脏病，都与当中毒者有关。尽管当中毒者是环境和遗传因素相互主导作用的结果，但很少有性状被并不认为是可调当中毒者的关键变异，这少数性状当中就包括Klotho，该性状的突变可以造成了肠道加速当中毒者并缩短生命期。

Klotho性状在肠道和全人类当中都位于染色体13q12，字节α-Klotho复合物。α-Klotho复合物的缺失但会造成了肠道再次出现多种早衰性状，包括不孕不育、动脉硬化、姿势障碍、认知战斗能力减少、眼部衰退和生命期缩短。而α-Klotho的过度理解可以加剧这些性状，并延长肠道的生命期。因此，长期以来，α-Klotho被并不认为是一种直接的当中毒者可抑制变异。

现今，有新的证据表明，α-Klotho在全人类组织和器官当中广泛理解，包括肺脏、甲状旁腺、小肠、腺体和十二指肠。在全人类当中，α-Klotho的理解水平与岁数有关，当一个人达到40岁时开始减少。

高龄产妇（AMA）孕期与较高的围产期不良后果效用有关，这可能是由于十二指肠的过早当中毒者造成的。现今，抗当中毒者复合物α-Klotho在AMA孕期当中的理解和对十二指肠的因素还没有被仅仅阐明。

最近，研究工作其他部门通过Western印迹和免疫系统组织化学（IHC）染色确定α-Klotho在肠道和全人类AMA孕期十二指肠当中的理解方式，并通过操作者α-Klotho在JAR蛋白质当中的理解，研究工作了其在滋养蛋白质当中毒者当中的主导作用，并进行时转孔实验以指标滋养蛋白质的入侵。

在肠道和人十二指肠当中α-Klotho的理解方式

研究工作其他部门首先通过mRNA测序配对出α-Klotho在JAR蛋白质当中调控的下游性状，然后在α-Klotho性状敲除和对照JAR蛋白质当中进行时验证。研究工作其他部门还通过在GD8.5时经尾静脉注射klotho妨碍腺病毒（Ad-Klotho）产生α-Klotho缺陷肠道。结果显示，遏制α-Klotho不仅造成了JAR蛋白质的当中毒者性状和侵扰特质失掉，而且还造成了蛋白质粘附分子（CAM）性状的核糖体减小。

而α-Klotho的摄入理解明显改善了侵扰特质，但没有改变当中毒者脊椎动物标志物的理解。α-Klotho缺陷的肠道表现出十二指肠畸形，并造成了十二指肠和孕期重量较低。

总之，该研究工作结果表明，AMA造成了十二指肠滋养蛋白质当中的α-Klotho理解减小，因此造成了过早当中毒者和失掉侵扰战斗能力（可能通过CAMs的调低），这两种可能最终造成了十二指肠畸形和不良围产期第一集。

完整出处：

Zhi Chen et al. Advanced maternal age causes premature placental senescence and malformation via dysregulated α-Klotho expression in trophoblasts. Aging Cell (2021).