Nat Commun：这种新蛋白，参与阿尔茨海默病症进展

这项发表在Nature Communications的深入研究结果显示，membralin能够适度线粒体中都生产β-淀粉样抗原（Aβ）的分子结构机械——γ表皮激酶。“我们的深入研究结果为阿尔茨海默病症的未来治疗发放了一条新的道路。” SBP骨骼肌科学与某种原因深入研究中都心的Huaxi Xu博士说，“如果我们能找到适度membralin的分子结构，或者确定其在线粒体抗原质处理机械，即细胞内相关降解（ERAD）该系统中都的依赖性，显然能够消除骨骼肌变异。”membralin与阿尔茨海默病症有性状相似之处ERAD是线粒体去除细胞内中都折叠偏差的抗原质的必要。它还支配某些茁壮的机能性抗原质的高水平。Xu的深入研究小组挖掘出，ERAD适度的一种茁壮的机能抗原是γ表皮激酶（负责生成Aβ）的必不可少。在阿尔茨海默病症中都，偏差折叠的β-淀粉样抗原（Aβ）在神经该系统中都沉积演化成淀粉样抗原斑块，引起骨骼肌元死亡。Aβ由γ-表皮激酶切割β-淀粉样抗原前体（APP）演化成。随着某种原因，的人神经该系统中都都时会产生Aβ，但其产生和去除的相对速度以及它对骨骼肌元负面影响各不相同，因此并非每个人都时会发展成老年痴呆病症。“我们之所以对membralin不感兴趣是因为它与阿尔茨海默病症有性状相似之处，在这项深入研究中都，我们建立了membralin和阿尔茨海默病症密切关系的联系，这基于SBP的一位前朋友的实验室深入研究成果。”Xu解释道。“那项深入研究结果显示，移除membralin基因时会导致运动骨骼肌元快速变异，但其线粒体机能尚不清楚。”通过抗原质组学、显微分析和机能分析，该小组发放了一个明确的证明了，证明了membralin机能是ERAD该系统的一部分。此后又挖掘出，membralin贫乏的ERAD分解了一种抗原质，它是γ-表皮激酶复合物的一部分，减少阿尔茨海默病症数学方法激素体内的membralin时会助长骨骼肌变异和记忆问题。为未来治疗发放新的道路“我们的挖掘出解释了为什么减少membralin传达的基因突变时会缩减老年痴呆病症的安全性，”Xu说。“这将导致γ表皮激酶的积累，因为它的降解被消除了，因此γ表皮激酶复合物时会产生更多的Aβ。这种基因突变是罕见的，但可能还有其他主因导致骨骼肌元membralin高水平降低。Xu和他的朋友们也辨别到，阿尔茨海默病症病变的神经该系统中都membralin的平均高水平低于正常对照，这声称了他们这一挖掘出与人类也存在相似之处。“以前的深入研究声称，ERAD与许多传染病有关，在这些传染病中都，线粒体被不规则的抗原质积累损伤，阿尔茨海默病症就是其中都之一，”Xu说。“这项深入研究发放了确实的、必要证明了，证明了ERAD在消除阿尔茨海默病症的临床多方面起着重要依赖性。我们今日开发计划寻找能全面性提高membralin产量或ERAD相对速度的化合物，以检测它们前提能改善阿尔茨海默病症数学方法中都的临床和认知灵活性下降。这将全面性赞同该必要作为药物靶标的有效性。”值得注意出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.